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Season2では、吉宗の遺志を継ぎ若き医師たちが赤面疱瘡撲滅に向けて立ち上がったその後の物語から、幕府の人々が江戸城無血開城のために奔走した幕末?大政奉還までが初めて映像化される。
……向井理,要润,正门良规,武田玲奈,松尾谕,森田想,野添义弘,川岛润哉,佐野泰臣,渡边真起子,升毅,酒向芳,丰原功补,知英
鞘师里保,小西樱子
高桥克典,胜村政信,美村里江,近藤芳正,高桥光臣,堤大二郎,柄本时生,石井正则,金山一彦,山崎裕太,加藤赖,黑川英二,财木琢磨,由夏,亚吕奈,中村加弥乃,伊庭刚,柊木阳太,高桥长英,德重聪,松原智惠子,田村亮
有村架纯 , 中村伦也 , 赤楚卫二 , 佐田雅志
贺来贤人,柄本时生,落合扶树,冈田将生