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故事发生在清朝末年,当时淮河瘟疫肆虐,龙大爷与结拜金兰方秀才赴疫区救治,却发现此疫为人祸,凶手是与大奶奶(陈莎莉 饰)通奸的龙二爷(李子雄 饰)。二爷不念手足之情,联手大奶奶将胞兄杀死,然后嫁祸方秀才,方夫人逃命途中错抱龙二私生子。数年后,龙家后代被关家收养,取名厚朴(钟汉良 饰),他成长于悬壶济世的关家,自幼学会了慈悲为怀。而方家之子舞笙(刘恺威 饰)则娇生惯养,成了少爷。他俩都对镜心(吕一 饰)产生爱意,而镜心则更顷心于厚朴。龙家的莲生(杨蕊 饰)也是非厚朴不嫁,但她并不知道厚朴是她的亲哥哥。就在这时,方秀才妻子回来了,她要讨回当年死去的冤魂......
……张译 , 李光洁 , 蒋欣 , 刘佳 , 冯嘉怡 , 丁勇岱 , 杨烁 , 施京明 , 王劲松 , 是安 , 任重 , 郝平 , 白冰 , 董晴 , 徐梵溪 , 毛俊杰 , 宋熹 , 赵煊 , 金泽灏 , 章煜奇 , 田昊 , 姬他 , 颜世魁 , 林鹏 , 潘之琳 , 吴其江 , 赵梓冲 , 王艺荻 , 艾东 , 纪帅 , 孙强 , 宋楚炎 , 朱元浩 , 周劢劼 , 詹明君 , 黄义威 , 方晓莉 , 刘冠成 , 陈创 , 张思潼