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第二季中汤姆·莱利饰演的达芬奇为拯救陷入萨帕兹家族的阴谋叛乱危机的佛罗伦城，和同时受了重伤的洛伦佐。达芬奇将挑战身体和精神的极限来保卫来自罗马势力侵袭的佛罗伦城。与此同时，美第奇家族将面临无法置信的新一轮威胁，达芬奇也将继续踏上了他使命之路去寻找《叶之书》，去揭开他母亲的过去历史未知真相。达芬奇很快就意识到等待他前面的是致命的使命挑战 — 比西斯教皇更强劲的敌人！他的探索将带他到异国他乡，重新估价他对世界的认识以及对自我过去的评价。
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洛鲁·阿贾伊,本尼·奥·阿瑟,本·库拉,宁娜·杜雨索,欧文·弗热瑞,克拉拉·加勒,戈德哈尔德·吉瑟,乔尼·格罗根,约翰·林奇,萨拉-玛丽·马尔塔,奥利维亚·莫里斯,中园理子,凯瑟琳·奥唐纳利,洛克伦·奥米拉因,麦达妮·圣尼古拉斯,塞马斯·F·萨金特,斯坦利·韦伯
杰森·苏戴奇斯 , 汉娜·沃丁厄姆 , 朱诺·坦普尔 , 布雷特·戈德斯坦 , 杰里米·斯威夫特 , 布兰登·亨特 , 塔尼娅·雷诺兹 , 裘德·马克 , 费伊·马赛 , 雷克斯·海耶斯 , 艾斯林·沙基 , 艾比·赫恩 , 格兰特·菲利 , 索菲·西蒙特 , 克莱尔·阿什顿 , 米歇尔·戴维森 , 尼尔·多德森-哈托
塔伦·埃哲顿,朱尼·斯莫利特,汉娜·艾米莉·安德森,Ntare Guma Mbaho Mwine ,卢克·勒斯勒尔,米什卡·特博,阿迪纳·波特,达科塔·道尔比,丹妮·阿尔瓦拉多,艾琳·卡普拉克,诺齐普霍·麦克莱恩,Maya Ford,Lou Ticzon,Victoria Morgan,Howie Lai,Sarah Leavi Cooper,科琳·惠勒,塔米·吉利斯,保拉·伯罗斯,玛丽埃萨·克罗斯
