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蜘蛛侠在经历了重重考验之后，成为了人人敬仰的正义英雄，抱得美人归但是，光环下蜘蛛侠，也有自己的心病：他在第一集时放走了小偷导致最亲爱的叔叔被小偷杀死，帕克一直耿耿于怀。 生活顺意的帕克开始变得目中无人，当他再次抓到那个小偷时，残忍地看着他从楼上摔下致死，过后才发现自己惩罚错了人，真凶是“沙人”。当帕克将“沙人”残忍杀死后，帕克心内的阴暗面渐渐在帕克的身体内占据了上风，蜘蛛侠最终演变成邪恶的“毒蜘蛛”！糟糕的是，帕克没有察觉到自身的变化，帕克最终如何摆脱自身的邪恶？
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摩根·弗里曼,乔什·哈切森,格雷格·格曼,拉维·西蒙尼,贝文·布茹,格里夫·弗斯特,萨米·罗蒂比,艾伦·杰伊·罗姆,马库斯·布朗,大卫·卡拉维,卢修斯·巴斯顿,肯尼思·肯特·布赖恩,马库斯·里尔·布朗,玛丽·德鲁·阿伦斯,托马斯·P·维塔勒
Nicole,Pritchard,Shaun,Foley,Megan,Bell,Tsu,Shan,Chambers,Django,Kulak,James,Coetzee,Remi,Webster,Martin,Ashley,Jones,Isabelle,Weiskopf,James,Pantelis
约翰·大卫·华盛顿,罗伯特·帕丁森,伊丽莎白·德比茨基,肯尼思·布拉纳,亚伦·泰勒-约翰逊,迪宝·卡帕蒂娅,克蕾曼丝·波西,希米什·帕特尔,安德鲁·霍华德,尤里·科洛科利尼科夫,迈克尔·凯恩,马丁·唐文,卡里娜·韦尔瓦,乔纳森·坎普,凯蒂·麦克凯布,贝恩·科拉科,安东尼·莫利纳利,特伦特·布克斯顿,英格丽·玛格斯,瑞奇·切劳洛,劳里·谢泼德,马克·克雷尼克,亚历克斯·威克索,丹兹尔·史密斯,马塞尔·萨巴特
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