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第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
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扎克·布拉夫,迈克尔·本耶尔,唐纳德·法森,尼尔·弗林,萨拉·乔克,约翰·C·麦金雷,朱迪·雷耶斯,克瑞丝塔·米勒,大卫·格里德利,雅各布·杜德曼,乔尔·金·布斯特,莱拉·穆罕默迪,艾娃·邦恩,Darcy·Michael,阿曼达·莫罗
艾丽·范宁,科洛·塞维尼,科尔顿·瑞安,Callie Brook McClincy,Aleks Alifirenko Jr.,杰弗里·沃尔伯格,卡伊·伦诺克斯,Ella Kennedy Davis,阿雅·卡什,凯利·奥科,J.C.麦肯泽,Andrew Dicostanzo,Mattie Liptak,梅丽莎·庞西奥,Craig Anton,迈克尔·莫斯利,卡拉·布欧诺,克里斯汀·格里菲斯,斯科特·威廉姆·文特斯,诺尔贝特·里奥·布茨,彼得·格雷蒂,艾拉·鲁宾,梅根·劳利斯,柴纳萨·奥格布阿古
凯莉·吉蒂什,玛莉丝卡·哈吉塔,杰米·格雷·海德,艾斯-T,彼得·斯卡纳维诺
史蒂夫·马丁,马丁·肖特,赛琳娜·戈麦斯,梅丽尔·斯特里普,蕾妮·齐薇格,罗根·勒曼,蒂娅·里欧妮,克里斯托弗·瓦尔兹,迈克尔·西里尔·克赖顿,杰姬·霍夫曼,泰迪·库卢卡,科甘-迈克尔·凯
