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第六季中，故事始终以两条叙事线索展开。其中一条，他们在岛上。另外一条，他们也坐过那班飞机，但飞机没有出事，因此每个人都在岛外过着完全不同的生活。戴斯蒙发现两个世界之间的连接点，他于是一个个地去找那些曾经同机的人，用各种极端的方式让他们“回忆”起在岛上那段其实他们并没有经历过的日子。很多从不相识的人因此走到了一起，相爱，幸福地生活在一起。而在岛上，他们早就因种种缘由失去了彼此。最后，杰克在父亲的葬礼上见到这些同伴们幸福的笑脸，他也笑了。一直以来在宿命和责任中挣扎的杰克，在“醒”来的那一刻，真正解脱了。
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西尔维斯特·史泰龙,弗卢拉·博格,克里斯·卡尔多维诺,罗伯特·达维,伊登·李,格瑞辰·摩尔,克里斯·穆托,Derrick,Lemmon,Kenya,Dillard,Emily,Dunlop,Henry,Bromin,Andrew,Hays,Jordan,Alexis,Antonio,Hernandez,Chris,Jump,Olga,Kamyshok
大卫·哈伯,杰森·贝特曼,克里斯·佩尔费蒂,查尔斯·格林,琳达·卡德里尼,维恩·埃维雷特,阿瑟·迈尔斯·法里卡,理查德·詹金斯,彼得·萨斯加德,马洛里·霍夫,查斯提蒂·多森,乔伊·桑迪,杰克逊·A·帕克,安吉丽娜·大卫,卡特·J·库珀,阿里莎·康纳,Daniel·Di·Amante,Arlan·Ruf,Steven·Rho,Presley·Coley,Ronen,Jack·Eugene·Perry,Rob·Bouton
凯尔希·格兰莫 Kelsey Grammer,简·丽芙丝 Jane Leeves,大卫·海德·皮尔斯 David Hyde Pierce,佩里·吉普林 Peri Gilpin,约翰·马奥尼 John Mahoney
查理·考克斯,克里斯滕·里特,麦克·柯尔特,菲恩·琼斯,艾洛蒂·袁,杰西卡·亨维克,斯科特·格伦,西格妮·韦弗,何伟清,埃尔登·汉森,西蒙妮·米西克,罗莎里奥·道森,竹内东,伊卡·戴维尔,拉蒙·罗德里格兹,瑞切尔·泰勒,黛博拉·安沃尔,克洛伊·莱文
