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《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos: Mexico）。 本作将聚焦于反毒战争的起源 – 墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年代，讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于 亲友的Felix Gallardo（Diego Luna饰）如何把散乱的贩毒者统一起来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。 而缉毒局探员Kiki Camarena（Michael Pena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反毒战的危险程度，并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾提到，Kiki被贩毒集团抓获后，死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头等。不过他的死也令缉毒局开始对毒枭穷追猛打。
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亚历桑德罗·博尔吉,杰丝敏·特丽卡,琳达·哈蒂,Gaia Messerklinger,文森佐·内莫拉托,大卫·卡门诺斯,Giulio Greco,海伦娜·安东尼奥,Eva Cela,Joelle Hélary,杰德·佩德里,Axel Gallois,Alberto Ruano,Filippo Valle,萨尔·南尼,阿德里亚诺·吉安尼尼,弗洛伦丝·格林
Richard Dean Anderson,Michael Shanks,Ben Browder,Amanda Tapping
凯瑟琳·麦克纳马拉,多米尼克·谢尔伍德,阿尔伯托·罗森德,马修·达达里奥,艾赛亚·穆斯塔法,岑勇康,马克西姆·罗伊,尼古拉·科雷亚·达姆得,艾伦·范·斯普朗,埃默罗德·图比亚,斯蒂芬妮·贝内特
