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《毒枭》在经过三季于哥伦比亚的反毒战争后将告一段落。Netflix将原来的第四季独立出来作为衍生剧《毒枭：墨西哥篇》（Narcos: Mexico）。 本作将聚焦于反毒战争的起源 – 墨西哥的瓜达拉哈拉贩毒集团，时间也将移前至80年代，讲述冷静﹑大胆﹑头脑清晰﹑忠于 亲友的Felix Gallardo（Diego Luna饰）如何把散乱的贩毒者统一起来，成为被称为「Godfather」的大毒枭。 而缉毒局探员Kiki Camarena（Michael Pena饰）带着妻儿从加州搬到瓜达拉哈拉，但他没意料到此反毒战的危险程度，并引发了惨剧。在《毒枭》第一季中曾提到，Kiki被贩毒集团抓获后，死前曾被剥了两腿的皮﹑对着手脚开枪﹑用电钻钻头等。不过他的死也令缉毒局开始对毒枭穷追猛打。
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西尔维斯特·史泰龙,克里斯·卡尔多维诺,克雷格·卡斯塔尔多,贝拉·希思科特,塞缪尔·杰克逊,汤姆·约翰逊,布莱恩·克恩,博·纳普,乔·莫雷利,罗伯特·帕特里克,凯文·波拉克,布雷特·赖斯,詹姆斯·拉索
米歇尔·威廉姆斯,珍妮·斯蕾特,罗伯·德兰尼,杰伊·杜普拉斯,Tony Macht,扎克·罗比达斯,Tate Kenney,Eric Scott Ways,Sung Yoon,Julian Joseph,安娜贝尔·图米,尼基·博耶,张欣迪,朱利安·亚奥·焦耶洛,Drew Fonteiro,James Cribbins,Gene Thomas,马修·萨尔迪瓦,茜茜·斯派塞克,大卫·拉斯彻
亚历桑德罗·博尔吉,杰丝敏·特丽卡,琳达·哈蒂,Gaia Messerklinger,文森佐·内莫拉托,大卫·卡门诺斯,Giulio Greco,海伦娜·安东尼奥,Eva Cela,Joelle Hélary,杰德·佩德里,Axel Gallois,Alberto Ruano,Filippo Valle,萨尔·南尼,阿德里亚诺·吉安尼尼,弗洛伦丝·格林
凯文·贝肯,阿尔迪斯·霍吉,乔纳森·塔克,马克·奥布莱恩,吉尔·亨内斯,劳伦·E.班克斯,阿曼达·克莱顿,吉尔·谢伊,布莱克·鲍姆加特纳,诺拉·墨菲,凯文·查普曼,乔吉娜·瑞利,萨曼莎·索尔,安德鲁·波尔克,格洛利亚·鲁本,莎拉·夏希,欧文·伯克,佐伊·玛格丽特·科莱蒂,罗瑞·卡尔金,凯文·杜恩,马克·隆德
Kiefer Sutherland,Mary Lynn Rajskub,Dameon Clarke,Carlos Bernard,Annie Wersching,Colm Feore,Janeane Garofalo,Jeffrey Nordling,Bob Gunton,Rhys Coiro,Cherry Jones
内森·菲利安,肖恩·阿什莫,梅姬娅·考克斯,艾尔莎·迪亚茨,Salvadore Guerrero Jr.,理查德·琼斯,小泰特斯·马金,麦丽莎·奥尼尔,Tiago Roberts,Jose Velazquez,艾里克·温特,Gigi Zumbado
