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19年后，印第安纳·琼斯（哈里森·福特饰）博士再次启程，旨在将埃克托王国遗失的水晶骷髅头骨归还原地——传说中，归还圣物者将被赐予巨大力量。在琼斯的老友奥克斯发现水晶头骨前，这一切还只是传说。可奥克斯之后却不知何故丧失了心智，并落入苏联特工队的手中。为首的冷酷女间谍艾瑞娜（凯特·布兰切特饰）深深着迷于所谓的神秘力量，她胁迫琼斯一行人与其共同前往亚马逊流域，找寻失落的黄金城埃克托王国。在秘鲁密林，琼斯等人和苏军展开酣畅淋漓的战斗，其间还伴随着沼泽、食人蚁、原始土著攻击等致命威胁，在他们历经千难万险，最终踏入密室的那一刻，世界上最奇异的景象出现了……
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克里斯·帕拉特,伊冯娜·斯特拉霍夫斯基,J·K·西蒙斯,艾德文·霍德吉,山姆·理查森,贝蒂·吉尔平,贾思敏·马修斯,玛丽·莱恩·莱杰斯库,赖恩·基拉·阿姆斯特朗,凯斯·鲍尔斯,赛切儿·加布埃尔,菲丽莎·特雷尔,梅利莎·圣阿曼德,加里·维克斯,大卫·马尔登那多,马修·康威尔,埃里克·格里斯,罗伯特·廷斯利,安德里娅·安德拉德,帕特里克·马龙,施奎塔·詹姆斯,吉姆·帕尔默,雷德·戴利,亚历克西斯·拉奥特,梅根·劳利斯,克拉克·萨鲁洛,肯尼斯·以色列,小佩里·祖鲁,肖恩·雷卡特尔,Rodney L. James
释由美子,久保田悠来,水崎绫女,小宫有纱,荒井敦史,月岡鈴,大西结花,仓田保昭
杰森·莫玛,50分,安德鲁·浩二,诺亚·琴蒂内奥,奥利维尔·里希特斯,马东锡,凯尔·穆尼,罗曼·雷恩斯,大卫·达斯马齐连,维德尤特·贾姆瓦尔,埃里克·安德烈,梅尔·贾森,科迪·罗兹,卡莉娜·梁,安德鲁·舒尔茨,奥维尔·佩克,后藤洋央纪,蕾娜·瓦兰丁厄姆,亚历克斯·沃尔卡诺夫斯基
