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19年后,印第安纳·琼斯(哈里森·福特饰)博士再次启程,旨在将埃克托王国遗失的水晶骷髅头骨归还原地——传说中,归还圣物者将被赐予巨大力量。在琼斯的老友奥克斯发现水晶头骨前,这一切还只是传说。可奥克斯之后却不知何故丧失了心智,并落入苏联特工队的手中。为首的冷酷女间谍艾瑞娜(凯特·布兰切特饰)深深着迷于所谓的神秘力量,她胁迫琼斯一行人与其共同前往亚马逊流域,找寻失落的黄金城埃克托王国。在秘鲁密林,琼斯等人和苏军展开酣畅淋漓的战斗,其间还伴随着沼泽、食人蚁、原始土著攻击等致命威胁,在他们历经千难万险,最终踏入密室的那一刻,世界上最奇异的景象出现了……
……基努·里维斯,哈莉·贝瑞,劳伦斯·菲什伯恩,安杰丽卡·休斯顿,伊恩·麦柯肖恩,马克·达卡斯考斯,艾莎·凯特·狄龙,兰斯·莱迪克,萨伊德·塔格马奥,杰罗姆·弗林,杰森·曼楚克斯,托拜厄斯·西格尔,博班·马里亚诺维奇,罗宾·泰勒,罗比·德拉费勒,费斯·洛根,雅彦·鲁伊安,兰德尔·杜克·金,袁之正,陈虎,安东尼·帕迪利亚,斯特凡尼娅·马卡洛娃,西尔维奥·西马克,马米·科西科,罗曼·米蒂齐扬,塞塞普·阿里夫·拉赫曼,安妮·比萨比亚,约翰·盖蒂尔
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Johnny Strong,Athena Durner,Raj Kala,James Sherrill,Siya,Todd Jenkins,Danny Augustus,Michael Sauers,Xander Gòmez,David Ibrahim,Steve Mokate,E.K. Spila,Adam Dietrich,Jay Moses,Damian Turner