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西汉宣帝时期,王夫人和淳于夫人都是后宫女医,后二人被利用,最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶(桑叶红 饰)亲眼看着母亲和姐姐惨死,由此对王夫人的女儿王政君(袁立 饰)就此埋下了仇恨种子。十五年后,当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女,王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子,同期的家人子还有冯媛(孙茜 饰)、王昭君(白庆林 饰)、李元儿(石小群 饰)。一次偶然的机会,五人邂逅了一位老妪,她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此,五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个,谁是幸运儿? 当年埋下的仇恨是否能够化解?
……白宇帆,辛柏青,王鹤润,富大龙,尤勇智,刘凯,姬他,刘怡潼,胡明,王莎莎,李泓良,白凡,刘洁,赵千紫,陈思敏,朱辉,刘恒甫,王学东,石文中,李宝安,陈伟栋,张皓森,扈耀之,曹磊,刘威,孙浩,黄曼,贾青,冯国强,喻恩泰,杨新鸣,谭希和,王文绮