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西汉宣帝时期,王夫人和淳于夫人都是后宫女医,后二人被利用,最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶(桑叶红 饰)亲眼看着母亲和姐姐惨死,由此对王夫人的女儿王政君(袁立 饰)就此埋下了仇恨种子。十五年后,当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女,王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子,同期的家人子还有冯媛(孙茜 饰)、王昭君(白庆林 饰)、李元儿(石小群 饰)。一次偶然的机会,五人邂逅了一位老妪,她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此,五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个,谁是幸运儿? 当年埋下的仇恨是否能够化解?
……周冬雨,张一山,尤靖茹,陈奕龙,魏健隆,齐溪,杨玥,周帅,孙伟豪,刘超,倪菘阳,方川,华娇,马心怡,刘承林,罗悠月,温丽琴,袁百梓卉,王骞,王畅唱,萨日娜,范逸臣,王龙,钱永,魏叶培,花子超,胡泽,尹志强,万鑫,白子墨,徐国帅,吴楠,符斌才,李明坤,张禹森,谭诗谦,尹恒,贾魏毅,侯学文,刘耀辉,李鱼,万俊宏,王媛媛,胡玉梅,美日班,刘静娜,王欣如,任慧敏,杨洋,徐思瑶,潘彦伶,刘思祺,艾思思,张惠铜,安雅丽,银静文,陈忆君,谢佳恒,李阳,陈瑶,浦雅琪,王婉莹,聂石琴