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西汉宣帝时期,王夫人和淳于夫人都是后宫女医,后二人被利用,最终一个自尽一个被问斩。淳于夫人之女淳于瑶(桑叶红 饰)亲眼看着母亲和姐姐惨死,由此对王夫人的女儿王政君(袁立 饰)就此埋下了仇恨种子。十五年后,当年的两个小女孩都长成了亭亭玉立的少女,王政君和改名为傅瑶的淳于瑶都被选为家人子,同期的家人子还有冯媛(孙茜 饰)、王昭君(白庆林 饰)、李元儿(石小群 饰)。一次偶然的机会,五人邂逅了一位老妪,她预言说在这五个女孩中将会诞生一位皇后。从此,五个女孩心中都埋下了各自的心事……皇后宝座只有一个,谁是幸运儿? 当年埋下的仇恨是否能够化解?
……杨旭文,李一桐,陈星旭,孟子义,赵立新,刘智扬,王奎荣,肖茵,曾黎,李宗翰,吕良伟,代文雯,苗侨伟,米露,刘芊含,宁文彤,邵兵,宗峰岩,邵峰,夏梓桐,王星瀚,姬晨牧,余皑磊,黑子,郑斌辉,韩栋,傅天骄,王沥,郭军,赵秋生,刘威,宋涛,赵聪,王林,马京京,信鹏,龙德,任希鸿,高玉庆,林以政,辜德超,孙皓,贾进,刘涛涛,胡博,尹硕,梁金山,张路,张楷依,宋庆,刘禹,范忠华,常铖,宫正楠,李依晓,曹杨,侯桐江,蒋一铭,诺敏达莱,宝迪,宏通·巴图,董李无忧,程六一,隋雨蒙