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继续延续上一季的剧情，原来穆德受了骗，及时发觉错误后和史考莉串通好来骗政府高层，以潜入一个“作为一个普通FBI特别探员不该进入的地方”搜集需要的资料。本季发展越来越精彩，一些没有被完全改造的混血外星人联合起来抵抗殖民阴谋。史考莉被绑架时子宫被移除，但今年却出现了她的孩子——艾蜜莉。今年制作小组甚至找了两位知名科幻小说家操笔，客串写出两集剧本。另外今年也有一集喜剧。整出X档案为了配合电影的上映，加入了一些角色及内容，“辛迪加”组织的阴谋越来越明显，穆德再一次接近事实的真相。穆德前女友的出现也对穆德与史考莉间的关系做出重大考验。该季结束于吸烟人烧毁了所有X档案卷宗。
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尼尔·帕特里克·哈里斯,帕特里克·沃伯顿,玛丽娜·维丝曼,路易斯·海因斯,K·托德·弗里曼,艾莉森·威廉姆斯,普雷斯莉·史密斯,乌斯曼·阿利,杰奎琳·罗宾斯,乔伊斯·罗宾斯,马修·卡德罗普,约翰·德桑蒂斯,露茜·彭奇,迪伦·金威尔
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威廉姆·H·梅西,卡梅隆·莫纳汉,伊森·卡特科斯基,珊诺拉·汉普顿,杰瑞米·艾伦·怀特,史蒂夫·豪威,艾玛·肯尼,克里斯蒂安·艾赛亚,诺尔·费舍,凯特·迈纳
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赞达亚,亨特·莎弗,埃里克·迪恩,雅各布·艾洛蒂,西德尼·斯维尼,亚历克萨·德米,茉德·阿帕图,玛莎·凯莉,科洛伊·切蕊,阿德沃尔·阿吉纽依-艾格拜吉,托比·华莱士,科尔曼·多明戈,多米尼克·菲克,妮卡·金,阿兰娜·乌巴赫,索菲亚·罗斯·威尔逊,梅尔文·博内兹·埃斯蒂斯,达格·费尔格,保拉·马绍尔,扎克·斯坦纳,Marsha,Gambles,莎朗·斯通,罗莎莉亚,丹妮尔·戴德怀勒,马歇尔·林奇,安娜·范·帕滕,安萨特·布莱克,贝拉·波达拉斯,卡丹·哈迪森
