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继续延续上一季的剧情，原来穆德受了骗，及时发觉错误后和史考莉串通好来骗政府高层，以潜入一个“作为一个普通FBI特别探员不该进入的地方”搜集需要的资料。本季发展越来越精彩，一些没有被完全改造的混血外星人联合起来抵抗殖民阴谋。史考莉被绑架时子宫被移除，但今年却出现了她的孩子——艾蜜莉。今年制作小组甚至找了两位知名科幻小说家操笔，客串写出两集剧本。另外今年也有一集喜剧。整出X档案为了配合电影的上映，加入了一些角色及内容，“辛迪加”组织的阴谋越来越明显，穆德再一次接近事实的真相。穆德前女友的出现也对穆德与史考莉间的关系做出重大考验。该季结束于吸烟人烧毁了所有X档案卷宗。
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西奥·詹姆斯,卡雅·斯考达里奥,米凯莱·莫罗尼,休·博纳维尔,丹尼尔·英格斯,乔莉·理查德森,约书亚·麦圭尔,劳伦斯·欧弗林,维尼·琼斯,雷·温斯顿,吉安卡罗·埃斯波西托,亚历克西斯·罗德尼,哈里·古德温斯,皮尔斯·奎格利,约翰·麦克格雷利,查内尔·克雷斯韦尔,肖恩·沃克,迈克尔·武,鲁比·西尔,佳思敏·布莱克波洛,斯蒂芬·菲切特,玛莎·米兰
吉娜·贝尔曼,阿尔迪斯·霍吉,克里斯蒂安·凯恩,贝丝·涅斯格拉夫,阿丽莎·香农,诺亚·怀尔,Lucy,Taylor,Michael,Wozniak,Escalante,Lundy,Sara,Osi,Scott,Eduardo,Aldape,Holly,Bonney,Demi,Castro,Wendy,Conrad,克雷格·戴恩,安迪·费儒,查尔斯·格林,小詹姆斯·希利,布伦特·菲利普·亨利,Lawrence,Kao,金伯利·马图拉,里奇·蒙哥马利,托尼·查普曼·斯蒂尔
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