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继续延续上一季的剧情，原来穆德受了骗，及时发觉错误后和史考莉串通好来骗政府高层，以潜入一个“作为一个普通FBI特别探员不该进入的地方”搜集需要的资料。本季发展越来越精彩，一些没有被完全改造的混血外星人联合起来抵抗殖民阴谋。史考莉被绑架时子宫被移除，但今年却出现了她的孩子——艾蜜莉。今年制作小组甚至找了两位知名科幻小说家操笔，客串写出两集剧本。另外今年也有一集喜剧。整出X档案为了配合电影的上映，加入了一些角色及内容，“辛迪加”组织的阴谋越来越明显，穆德再一次接近事实的真相。穆德前女友的出现也对穆德与史考莉间的关系做出重大考验。该季结束于吸烟人烧毁了所有X档案卷宗。
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汤姆·哈迪,皮尔斯·布鲁斯南,海伦·米伦,琼安·弗洛加特,帕迪·康斯戴恩,劳拉·普沃,曼蒂普·迪伦,亚历克斯·芬恩,丹尼尔·贝茨,丽莎·德万,杰夫·贝尔,贾思敏·乔布森,艾米莉·巴伯,安森·布恩,德里坦·卡斯特拉蒂,詹姆斯·费舍尔,Bradley Turner,Ellen Costa,Daniel De Bourg,Prince Marfo
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克里斯蒂安·史莱特,杰克·迪伦·格雷泽,里昂·丹尼尔斯,诺亚·科特雷尔,乔伊·布赖恩特,迈查拉·李,玉田百名,阿利维亚·阿林·林德,亨特·狄龙,帕蒂·古根海姆,迪兰·布鲁斯,蒂根·文泽,阿尔伯特·琼斯,梅拉尼·巴罗斯,杰夫·桑卡,阿迪纳·英斯利,Favour Onwuka,Sophia Noella,杰德·瑞斯,阿琳·邓肯
Kodi Baker,洛伊斯·布尔维尔,Ilia Constantine,迈克·伊利沙德,格伦·赫特雷克,Markos Lomeli,Alexandria Sounis,Irina Svistunova,麦肯兹·怀斯摩尔,迈克尔·韦斯特莫,Matt Chris Wood
詹姆斯·斯派德,梅根·布恩,迪亚哥·克莱特霍夫,阿米尔·阿里森,瑞安·艾戈尔德,莫赞·玛诺,哈里·列尼斯,Hisham Tawfiq,Meng Ai,Sandra Berrios,Patrick Byas,艾迪·盖瑟吉,Elijah Guo,Rafael Poueriet,法米克·詹森
梅莉莎·班诺伊,麦卡德·布鲁克斯,凯乐·利,卡莉斯塔·弗洛克哈特,劳拉·本纳蒂,迪恩·凯恩,海伦·斯雷特,法兰·塔希尔,大卫·哈雷伍德,科迪·肯尼迪,麦肯泽·布鲁克·史密斯,欧文·约曼,杰瑞米·乔丹,玛丽娜·维丝曼,克里斯·范斯,劳拉·范德沃特,伊芙·托雷斯,布丽亚娜·范思克思,布莱克·詹纳
