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继续延续上一季的剧情，原来穆德受了骗，及时发觉错误后和史考莉串通好来骗政府高层，以潜入一个“作为一个普通FBI特别探员不该进入的地方”搜集需要的资料。本季发展越来越精彩，一些没有被完全改造的混血外星人联合起来抵抗殖民阴谋。史考莉被绑架时子宫被移除，但今年却出现了她的孩子——艾蜜莉。今年制作小组甚至找了两位知名科幻小说家操笔，客串写出两集剧本。另外今年也有一集喜剧。整出X档案为了配合电影的上映，加入了一些角色及内容，“辛迪加”组织的阴谋越来越明显，穆德再一次接近事实的真相。穆德前女友的出现也对穆德与史考莉间的关系做出重大考验。该季结束于吸烟人烧毁了所有X档案卷宗。
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连尼·詹姆斯,马丁·康普斯顿,薇琪·麦克卢尔,阿德里安·敦巴,克雷格·帕金森,奈杰尔·博伊尔,保罗·希金斯,内尔·莫里西,托米·梅,欧文·蒂尔,凯特·阿什菲尔德,克莱尔·基兰,内特·莫汗
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玛莉丝卡·哈吉塔,凯莉·吉蒂什,艾斯-T,彼得·斯卡纳维诺,Octavio Pisano,克里斯托弗·米洛尼,Danielle Moné Truitt,Ainsley Seiger,杰弗里·多诺万
大卫·杜楚尼,娜塔莎·麦克艾霍恩,伊万·汉德勒,帕梅拉·阿德龙,玛德琳·马丁,斯蒂芬·托布罗斯基,玛德琳·奇玛,考乐姆·吉斯·雷尼,杰森·贝盖,蕾切尔·敏纳,迈克尔·因佩里奥利,奥利弗·库珀,卡拉·盖洛,凯瑟琳·特纳,斯科特·迈克尔·福斯特,艾伯丝·戴维兹,卡拉·古奇诺,蒂姆·明钦,玛姬·格蕾斯,卡米拉·卢丁顿,戴安·法尔,伊娃·阿穆里,乔恩·卡斯丹,罗伯特·菲茨杰拉德·迪格斯,海瑟·格拉汉姆,保拉·马绍尔,达米安·杨,埃伦·沃格伦,史蒂夫·琼斯,彼得·盖勒,佐伊·克罗维兹,梅根·古德,罗伯·劳,艾狄森·
克里斯·范斯,维奥兰特·普拉奇多,查理·哈纳,弗朗索瓦·贝莱昂
贝内黛塔·波尔卡罗利,爱丽丝·帕加尼,里卡尔多·曼陀里尼,查贝利·萨斯特尔,白兰度·帕奇托,洛伦佐·祖佐洛,Mirko Trovato,Denise Capezza,克劳迪亚·潘多尔菲,伊沙贝拉·法雷利,朱塞佩·马吉奥,加拉泰亚·兰齐,马西莫·波吉欧,托马斯·特拉巴齐,Sebastiano Colla,梅迪·内博,托马索·拉尼奥
