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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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萨拉·布斯坦尼,Isabella,Neuspiel,艾尔·斯帕恩扎,乔什·克鲁达斯,Paul,Thomas,道格拉斯·基德,纳马迪·阿斯穆格哈,Gabriela,Windey,克里斯蒂娜·博吉克,吉娜·梅萨罗斯,Mary,Ashton,萨拉·阿伯特,杰克森·凯利,索菲亚·怀利,路易莎·克劳斯
海莉·阿特维尔,大卫·奥伊罗,Borja,Saavedra,John,Burke,Martin,Frislev,Ammitsb?l,Alina,Dyadichenko,杰克·休斯顿,托默·卡蓬,汤姆·斯威特,Biondolillo,Pascal
海伦·米伦,杰森·克拉克,罗里·金尼尔,吉娜·麦基,理查德·劳斯伯格,约瑟夫·奎恩,克里夫·罗素,凯文·麦克纳利,Aiste Gramantaite,乔治娜·比德尔,卡米拉·伯尔格萨尼,托马斯·多赫蒂,安德鲁·罗斯尼,保罗·凯耶,Adam El Hagar,安东尼娅·克拉克,菲尔·邓斯特,乔治娜·黑尔,詹姆斯·诺斯科特,卢卡斯·英格兰德,费利克斯·杰米森,山姆·帕莱迪奥
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