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在上一季的结尾,莱纳德(约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰)和佩妮(凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰)宣布订婚,他们和谢尔顿(吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰)商量让他搬出公寓,女友艾米建议谢尔顿与她同居,这把谢尔顿吓坏了。与此同时,他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故,负气出走。一个多月过去了,谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么? 在新的一季中,其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业,正式踏入了药品推销之路,她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是,自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友?
……鲍勃·奥登科克,乔纳森·班克斯,蕾亚·塞洪,帕特里克·法比安,迈克尔·曼多,迈克尔·麦基恩,小艾德·博格里,Mark Proksch,凯尔·柏海莫,Stoney Westmoreland,Jessie Ennis,Omar Maskati,Eileen Fogarty,艾利克斯·迪塞尔,Dave Racki
约翰·卡拉辛斯基,安娜·乌拉鲁,詹姆斯·科兹莫,马克·门查卡,尼娜·霍斯,贝蒂·加布里埃尔,彼得·吉尼斯,亚力克桑杰·麦沃洛夫,维多利亚·桑切斯,米哈伊尔高里沃,Adam Fidusiewicz,达尼尔·奥勒布里斯基,安东·庞布施尼,Andrei Nova,Mikhail Safronov
克里斯汀·韦格,瑞奇·马丁,乔什·卢卡斯,莱丝莉·比伯,安珀·查尔达·罗宾森,劳拉·邓恩,艾莉森·詹尼,卡罗尔·博内特,茱莉亚·达菲,凯雅·基伯,多米尼克·伯吉斯,Brian Carpenter,克劳迪娅·费里,Andy Gates,薇姬·劳伦斯,薇拉·迈尔斯
汤姆·巴特曼,德蒙特·莫罗尼,瑞贝卡·瑞滕豪斯,坦比·洛克,奥罗拉·佩里诺,戴维·赫尔,雷·圣蒂亚戈,哈维·吉兰,马克斯·阿德勒,亚历克斯·温特,萨莎·格蕾,查斯蒂·巴勒斯特罗斯,约翰·兰迪斯,戴尔·迪奇,戴安娜·西尔弗斯,海蒂·索兹蒙,马特·劳里亚,娜塔莉·科恩,保罗·戴维斯
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菲利斯·洛根,碧悠·加德斯顿,盖亚·斯科代拉罗,沃伦·布朗,亚历山德罗·贝德蒂,克里斯蒂安娜·德朗娜,鲁珀特·霍利迪-埃文斯,乌尔巴诺·巴尔贝里尼,Alessandro,Fella,朱塞佩·博尼法蒂