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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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尼尔·帕特里克·哈里斯,帕特里克·沃伯顿,玛丽娜·维丝曼,路易斯·海因斯,K·托德·弗里曼,艾莉森·威廉姆斯,普雷斯莉·史密斯,乌斯曼·阿利,杰奎琳·罗宾斯,乔伊斯·罗宾斯,马修·卡德罗普,约翰·德桑蒂斯,露茜·彭奇,迪伦·金威尔
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