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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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保罗·贝坦尼,詹姆斯·斯派德,詹姆斯·达西,鲁阿里德·莫利卡,戴安·摩根,埃米丽·汉普希尔,奥尔拉·布雷迪,泰尼亚·米勒,劳伦·莫赖斯,玛丽·麦克唐纳,法兰·塔希尔,托德·斯塔什维克,亨利·刘易斯,乔纳森·赛耶,安东尼奥·巴斯托夫
波姬·小丝,汤姆·卡瓦纳夫,阿玛莉亚·威廉姆森,劳拉·科胡特,加布里埃尔·布拉法托,凯特·德拉蒙德,迪伦·贝利,玛蒂娜·凯拉德斯,劳拉·琼斯,詹妮弗·瓦兰斯,安德里亚·德沃,基安·扎尔克奇瓦里,道格拉斯·布拉嫩
玛丽?布莱姬,尚恩·约翰逊,马索·曼恩,娜图里·劳顿,詹尼·保罗,黛比·摩根,拉兹·阿隆索,库珀·科奇,雷·卢卡斯,约翰·帕拉迪诺,安库·巴蒂亚,托妮·帕塔诺,Lovell Adams-Gray,Paige Hurd,Justin Marcel McManus,Michael Rainey Jr.,LaToya Tonodeo,Sierra m. Scott,Bradley Gibson,Kathleen Garrett,贝尔托·科隆,Brandon Brown,乔纳森·M·帕里森 ,Samantha B
