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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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大卫·田纳特,希欧布罕·芬内朗,沃伦·布朗,尼奥卡比·格泰加,乔·乔伊纳,路易斯·麦卡特尼,丹尼尔·瑞恩,Ollie,McNulty,雯叶特·罗宾逊,Finn,Kearns,Chukwubuikem,Molokwu,Alison,Cain,Jack,Barnes
莱丝利·曼维尔,康勒斯·希尔,蒂姆·迈克穆兰,哈利·劳蒂,亚历山德罗斯·洛戈蒂斯,Ian Lloyd Anderson,裘德·希尔,保罗·泰来克,丹尼尔·梅斯,皮帕·海伍德,迈克尔·马罗尼,詹姆斯·弗林,Phina Oruche,娜塔丽·阿明,布赖恩·罗杰,Nathan Clarke,Danielle Ryan,Joel Birkett
罗拉·董,克里斯托弗·布里尼,加文·卡萨莱尼奥,杰基·钟,雷切尔·布兰卡德,肖恩·考夫曼
钱德勒·金尼,玛雅·瑞菲科,凯瑟琳·甘贝斯基,亚历克西斯·加里蒂,亚历山大·卓别林,拜莉·麦迪逊,乔纳森·韦伯,Jordan,Gonzalez,Daniela,Rosario,Michael,Mayo,Amelia,Sasson,莉拉·克劳馥,Cheyenne,Pater,Robert,Loftus,加布里埃拉·皮佐罗,Ava,DeMary,埃里克·约翰逊,卡莉·波普,卡尔森·罗兰德,伊莱亚斯,·,卡卡瓦斯,德里克·克雷纳,亚历克斯·艾欧诺,马洛里·贝克特尔,Benton,Greene,丽娅·萨隆加,詹妮
