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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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莉莉·柯林斯,欧吉尼奥·弗兰切斯基尼,菲利平·勒鲁瓦-博利约,阿什利·朴,卢卡斯·布哈沃,塞缪尔·阿诺德,布鲁诺·古里,威廉·阿巴迪,卢锡安·拉维斯科特,明妮·德里弗,塔莉亚·贝松,阿诺德·比纳德,保罗·福尔曼,布莱恩·格林伯格,米歇尔·拉罗克
安娜莱吉·阿什福特,丹尼斯·奎德,詹姆斯·沃克,卡罗琳·亚代尔,Khiyla Aynne,Benjamin Mackey,Connor Paton,瑞弗·柯达克,Philip Granger,Zara Nikou Sichani,詹妮弗·斯宾塞,艾娃·特雷克,玛茜·T·豪斯,Kathleen Duborg,Charles Zuckermann,帕特里克·吉尔莫,简.里昂,Teach Grant,基弗·奧莱利,Kate Maree
博迪·卡维尔,埃迪·马森,夏洛特·莱利,马克·沃伦,恩佐·科伦蒂,爱丽丝·恩格勒特,萨缪尔·韦斯特,保罗·凯耶,阿利安·巴克瑞,爱德华·霍格,维森特·富兰克林,杰米·帕克
