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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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丹尼尔·雷德克里夫,崔西·摩根
莎拉·保罗森,埃文·彼得斯,安吉拉·贝塞特,杰西卡·兰格,凯西·贝茨,艾玛·罗伯茨,比莉·洛德,加布蕾·丝迪贝,莱斯利·格罗斯曼,乔伊·保罗瑞,保罗·安东尼·凯利,米娜·苏瓦丽,约翰·沃特斯,阿凡提卡·万达纳普,杰米·布鲁尔,艾丽森·蔡斯,贝尔托·科隆,弗兰西丝·康罗伊,亚历克丝·孔萨尼,塞斯·盖贝尔,约翰·卡洛·林奇,梅兰妮·尼科尔斯-金
萝丝·拜恩,梅格翰·法伊,布莱丹·格里森,奥黛丽·格蕾丝·马歇尔,Shayna,Benardo,李·珀金斯,Ian,Elrick,瑞安·安东尼·霍尔库姆,雷·潘莎基,斯科特·凯西克斯,Dave,Z.,Martin,James,Donadio,Heather,Konowal,Tim,Peek,比尔·凯利,阿曼达·L·米勒
尼古拉斯·坎图,安内特·莫翰德鲁,阿历萨·芒索,朱莉娅·奥蒙德,阿丽亚?罗亚尔,尼可·托托雷拉,马克西米利安·奥辛斯基,泰德·萨瑟兰,Jelani Alladin,Hal Cumpston
伊恩·德·卡斯泰克,丹妮拉·纳尔迪尼,Tom Ellis,约翰尼·哈里斯,莉莉·拉芙莱斯,苏菲·吴,Theo Barklem-Biggs,Jenn Murray,娜塔莉·多默尔,约瑟夫·戴浦西
