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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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史蒂夫·佩姆伯顿,里斯·谢尔史密斯,大卫·莫瑞瑟,史蒂夫·斯皮尔斯,纳尔夫·李特,迪泼·欧拉,珍娜·科尔曼,卡迪夫·克尔万,莎拉·索蕾玛尼,戴维·鲍姆伯,鲍比·斯科菲尔德,菲恩·怀特海德,菲尔·戴维斯,玛克辛·皮克,吉尔·哈弗本尼,汤姆·古德曼-希尔,Debbie Rush,Gaby French,Sandra Gayer,Ioanna Kimbook
保罗·安德斯坦,艾斯林·贝亚,莎拉尤·拉奧,詹姆斯·巴克利,扎克·切利,奇普·齐纳里,爱德华多·詹姆斯·盖奇,布莱恩·乔治,玛德赫·杰佛里,Rahm Braslaw,Bashir Gavriel,约翰尼·彭伯顿,Lily Rose Silver,Callan Farris,乔伊·雅各布森,Whitney Ortega,Joe Ross
米歇尔·菲佛,库尔特·拉塞尔,碧儿·加勒特,艾丽·查普曼,帕特里克·J·亚当斯,阿米尔·米勒,Alaina,Pollack,本·施耐泽,凯文·席格斯,瑞贝卡·斯宾塞,Malcolm,Villaverde,丹尼埃拉·瓦斯诺瓦,Najiah,Knight,Tanc,Sade,Angela,Peters,Ren,Haggerty,英迪·德罗什,奥古斯特·理查兹,梅瑞迪思·米克尔森,约翰·W·希思
伊冯娜·斯特拉霍夫斯基,斯科特·斯比德曼,罗布·摩根,查斯科·斯宾塞,波利斯·麦戈法,埃米莉·比埃,卢西亚诺·勒鲁,凯莱布·多尔登,凯西·贝克,杰克森·凯利,阿什利·谢尔顿,黛安·罗德里格斯,霍莉·A·莫里斯,阿德琳娜·安东尼,爱丽丝·克雷梅尔堡,帕特里克·考克斯,朱丽叶·乔伊纳,小贾尼·比亚塞蒂
