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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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阿萨·巴特菲尔德,莫莉·温德索尔,弗拉·菲,克里斯托弗·埃克莱斯顿,希欧布罕·芬内朗,罗里·威尔莫特,Olivia,Pickering,阿斯顿·麦考利,Nathan,Aldous,达伦·斯特兰奇,Fabian,Bevan,Ahmed,Ismail,利亚姆·爱德华兹
克里斯汀·韦格,瑞奇·马丁,乔什·卢卡斯,莱丝莉·比伯,安珀·查尔达·罗宾森,劳拉·邓恩,艾莉森·詹尼,卡罗尔·博内特,茱莉亚·达菲,凯雅·基伯,多米尼克·伯吉斯,Brian Carpenter,克劳迪娅·费里,Andy Gates,薇姬·劳伦斯,薇拉·迈尔斯
马修·贝恩顿,吉姆·霍威克,本·威尔邦德,西蒙·法纳比 Simon Farnaby,萨拉·哈德兰 Sarah Hadland,玛莎·豪-道格拉斯 Martha Howe-Douglas
莉顿·梅斯特,卢克·库克,克兰西·布朗,德文·特雷尔,Scott Lee,William McKenna,莎米塔·斯瓦,Blazey Best,Grace Chow,菲利帕·诺斯伊斯特,珍妮特·克罗宁,泰勒·科宾,林肯·刘易斯,克里斯托弗·卡比,摩根·格莉芬,Paul Tassone,Rachel Quaintance,Phil Lloyd,Vanessa Moltzen,克里斯·阿洛西奥
