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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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尼古拉斯·亚历山大·查韦斯,库珀·科奇,哈维尔·巴登,科洛·塞维尼,内森·连恩,艾莉·葛瑞那,Alex Anagnostidis,Tessa Auberjonois,Walter Belenky,Ethan Bell,Nate Blair,米克·布鲁,雷·巴佛,杰森·巴特勒·哈纳,拉里·克拉克,Amari Deity,Andrew Horen,玛琳娜·福特,迈克尔·盖拉迪斯,莱斯利·格罗斯曼,查理·霍尔
萝丝·拜恩,梅格翰·法伊,布莱丹·格里森,奥黛丽·格蕾丝·马歇尔,Shayna,Benardo,李·珀金斯,Ian,Elrick,瑞安·安东尼·霍尔库姆,雷·潘莎基,斯科特·凯西克斯,Dave,Z.,Martin,James,Donadio,Heather,Konowal,Tim,Peek,比尔·凯利,阿曼达·L·米勒
杰克·奥康奈尔,米歇尔·道克瑞,斯科特·麦克纳里,梅里特·韦弗,托马斯·布罗迪-桑斯特,坦图·卡丁诺,杰夫·丹尼尔斯,亚当·大卫·汤普森,萨曼莎·索尔,凯莉·卡特,奥黛丽·穆尔,基思·雅各,瑞欧·亚历山大,塞缪尔·马蒂,贾斯汀·维尔伯恩,杰里米·博布,布瑞恩·李·富兰克林
迈克尔·C·豪尔,彼特·丁拉基,约翰·利思戈,克里斯滕·里特,乌玛·瑟曼,大卫·达斯马齐连,詹姆斯·瑞马尔,尼尔·帕特里克·哈里斯,吉米·斯密茨,大卫·札亚斯,艾瑞克·斯通斯崔特,马克·门查卡,Darius Jordan Lee,杰克·阿尔科特,Jason Alan Carvell,大卫·马吉道夫,迪伦·比克尔,Frank J Stettner IV,Harding Junior,Kory Kurtis Harper
艾森斯·阿特金斯,坎蒂·布罗斯,摩里斯·切斯塔特,麦金利·弗里曼,Aaron Gillespie,安吉拉·格鲁威,沃恩·W·希伯伦,提姆·乔,麦肯纳·克里根,Phuong Kubacki,Thaddeus J. Mixson,克里斯·穆托,Aderinsola Olabode,梅丽莎·庞西奥,Steven Rho,Kaye Singleton,安娜·梅岑采娃
麦特里伊·拉玛克里斯南,嘉伦·李维森,达伦·巴内特,迈克尔·西米诺,普娜·贾甘纳坦,李·罗德里格斯,雷蒙娜·杨,芮查·莫佳妮,本杰明·诺里斯,梅根·苏丽,亚当·沙皮罗,约翰·麦肯罗,安迪·萨姆伯格,森德希·拉玛莫西,乌特卡什·安邦德卡尔,杰克·西沃尔·麦克唐纳
