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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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妮可拉·考夫兰,卢克·牛顿,卢克·汤普森,西蒙娜·阿什利,乔纳森·贝利,菲比·黛内芙,朱莉·安德鲁斯,克劳迪亚·杰西,汉娜·多德,鲁丝·吉梅尔,弗洛伦斯·亨特,威尔·蒂尔斯顿,Choy-Ling Man
杰森·奥玛拉,谢莉·康恩,克里斯蒂尼·亚当斯,艾莉森·米勒,兰登·莱伯隆,娜奥米·斯科特,Alana Mansour,史蒂芬·朗,鲁德·哈利特,Simone Kessell,迪恩·盖耶,Melissa Thompson,Damien Garvey,达米安·瓦尔谢·霍林,埃默利雅波恩,Erin Connor,Peter Lamb,Matthew Scully
詹姆斯·诺顿,罗布森.格林,汤姆·布里特尼,阿尔·韦弗,泰莎·皮科-琼斯,凯西·艾因斯沃斯,尼克·布莱波尔,奥利弗·迪姆斯戴尔,西蒙娜·布朗,佩特逊·约瑟夫,萨缪尔·韦斯特,Antony Acheampong,桑德拉·特蕾丝,Tok Stephen,Dominic Herman-Day,布莱德利·豪尔,莎拉·克劳登,凯蒂·克拉克森-希尔,泰·赫尔利
瑞秋·塞诺特,乔丹·菲尔斯特曼,乔什·哈切森,敖德萨·阿德隆,特鲁·惠特克,莉顿·梅斯特,摩西·英格拉姆,劳伦·霍尔特,伊利亚·伍德,奎恩·布莱克威尔,乔什·布雷纳,蒂姆·巴尔茨,弗洛伊·格特瑞兹,科林·伍德尔,克里斯·西尔科克,迈尔斯·罗宾斯,凯文·塞兹摩尔,艾米莉·特里梅因,萨迪·西罗蒂,惠特尼·赖斯,莉兹·贝努瓦,米西·克莱尔·法尔科内,乔治·托德·麦克拉克伦
