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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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多姆纳尔·格里森,萨布丽娜·因帕恰托雷,梅尔文·格雷格,吉米索拉·艾库美罗,亚历克斯·埃德尔曼,雷蒙娜·杨,蒂姆·凯,奥斯卡·努内斯,崔西·莱茨,艾伦·哈韦,埃里克·拉希尔,罗伯特·R·谢弗,老杜安·R·谢泼德,内特·杰克逊,迈克尔·科曼,菲比·奈德哈特,戴维·图埃纳,莫·韦尔奇,切尔西·弗雷
阿尔芭·巴普蒂斯塔,托亚·特纳,特里斯坦·乌罗阿,克里斯蒂娜·托内瑞·杨,洛丽娜·安德里亚,斯科拉·鲁特,奥利维亚·德尔坎,乔昆姆·德·阿尔梅达,西尔维娅·德凡提,迪米特里·阿博尔德,梅·西蒙利夫希茨,奥斯卡·福龙达,玛丽娜·马修斯,利亚姆·麦克马洪,埃米利奥·萨卡里亚
布伦顿·思韦茨,丽莎·安巴拉佛讷,蒂根·克罗夫特,安娜·迪奥普,杰伊·利库戈,约瑟夫·摩根,乔舒亚·奥尔平,弗朗卡·波滕特,瑞恩·波特,Tremaine Nelson,Mercedes Blanche
