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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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扎克·布拉夫,迈克尔·本耶尔,唐纳德·法森,尼尔·弗林,萨拉·乔克,约翰·C·麦金雷,朱迪·雷耶斯,克瑞丝塔·米勒,大卫·格里德利,雅各布·杜德曼,乔尔·金·布斯特,莱拉·穆罕默迪,艾娃·邦恩,Darcy·Michael,阿曼达·莫罗
派珀·佩拉博,金大贤,蕾娜·哈迪斯蒂,查尔斯·帕内尔,金志勋,金泰希,成东日,李一花,路易斯·兰多,张瑞妍,Sean Dulake,Gina Theresa Williamson,Joe Nowell,亨利·伊安·库斯克,Luis Carazo,安东尼·阿吉吉,乔什·普拉斯,Patty Malcolm,朴海秀,Nayoon Kim
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艾米莉娅·福克斯,大卫·凯夫斯,理查德·林特恩,利兹·凯尔,保罗·泰来克,Olivia Chenery
劳拉·弗雷泽,马丁·康普斯顿,菲利普·加斯科因,迈克尔·纳尔多内,安德鲁·罗斯尼,莱拉·罗阿斯,詹妮弗·斯宾塞,莫莉·温德索尔,杰克·塔尔登,Douglas Rankine,Rohit Kumar,Nikki Marshall,Alicia McGuire,Krysten Peck
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