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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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赞达亚,亨特·莎弗,信达·亚当斯,卡梅隆·亚历山大,茉德·阿帕图,亚历克萨·德米,雅各布·艾洛蒂,达格·费尔格,芭比·费雷拉,多米尼克·菲克,敏卡·凯利,西德妮·斯威尼,Laphea Coleman,Demetrius 'Lil Meech' Flenory,Sophia Rose Wilson
唐·亚当斯,芭芭拉·费尔顿,爱德华·普拉特,Richard Gautier,Robert Karvelas,威廉·沙勒特,Ann Elder,伯尼·克佩尔,King Moody,珍妮杜罗,伦纳德施确郎
宝琳娜·安德烈耶娃,亚历山大·奥斯特犹科夫,亚历山大·库兹涅佐夫,基里尔·卡罗,奥尔加·罗蒙诺索娃,叶尔达尔·卡利穆林,维塔丽雅·科尔尼扬科,薇拉·潘菲拉娃,费奥多尔·拉夫罗夫,谢尔盖·索斯诺夫斯基,基里尔·波卢欣,帕维尔·沃罗日佐夫
卡尔·厄本,迈克尔·伊雷,莉莉·泰勒,麦肯锡·克鲁克,迈克尔·埃尔比,乔·史密斯,敏卡·凯利,Kristine Cofsky,朱国安,查得·莱利,达蒙·海瑞曼,蒂姆·科勒赫,神奈川宏幸,托比·莱文斯,李利强,莎拉·格雷,劳拉·雅各布斯
塔提阿娜·玛斯拉尼,杰克·约翰逊,塔拉·萨莫斯,杰西·霍奇斯,詹妮弗·费林,查理·霍尔,大卫·加雷利克,乔恩·迈克尔·希尔,莫瑞·金斯堡,多莉·德莱昂,Ani·Balan,Jianna·Platon,Nola·Wallace,Kiarra·Hamagami·Goldberg,Jeena·Platon,Remy·Auberjonois,Camilla·Lockhart,Brooklyn·Sobel,丹尼尔·戴尔,珍妮瓦·梅雷迪斯
