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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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杰西卡·雷恩,戴米恩·莫隆尼,尼古拉斯·平诺克,安东尼娅·托马斯,蕾拉·法扎德,休·斯金纳,多莉·韦尔斯,汤姆·古德曼-希尔,哈利勒·本·加尔比亚,玛丽亚·阿尔梅达,迪伦·布雷迪,Sonny,Poon,Tip,Cassius,Hackforth,Florence,Banks,Eliza,Anthony,Lambon,Peter,Winfield
派珀·佩拉博,金大贤,蕾娜·哈迪斯蒂,查尔斯·帕内尔,金志勋,金泰希,成东日,李一花,路易斯·兰多,张瑞妍,Sean Dulake,Gina Theresa Williamson,Joe Nowell,亨利·伊安·库斯克,Luis Carazo,安东尼·阿吉吉,乔什·普拉斯,Patty Malcolm,朴海秀,Nayoon Kim
杰弗里·迪恩·摩根 , 劳伦·科汉
塔哈·拉希姆,伊祖卡·霍伊尔,Jessica,Barker-Wren,丹尼尔·贝茨,芬恩·本尼特,乔丹·朗,斯蒂文·埃尔德,Adil,Akram,埃迪·马森,凯瑟琳·麦克马克,劳里·戴维森,肯·恩沃苏,莉奥妮·贝尼希,山姆·特劳顿,布莱恩·F·奥博恩,优素福·凯尔科尔,安东·瓦朗西
艾玛·斯通,乔纳·希尔,水野索诺娅,贾斯汀·塞洛克斯,莎莉·菲尔德,凯思琳·崔,丹尼·霍奇,阿斯·比斯利,斯蒂芬·希尔,詹姆斯·门罗·伊格尔哈特,塞贾尔·沙阿,比利·马格努森,加布里埃尔·伯恩,朱莉娅·加纳,杰米玛·科克
