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在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
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格雷斯顿·霍尔特,约翰·布雷加,丽贝卡·利迪亚德,玛丽亚·斯坦,Yan·Joseph,迈克尔·侯,贾利勒·斯瓦比,艾玛·伊内斯,Brian·Hamman,Mal·Dassin,Jin·Chun,Jessica·Danecker,Soo-Ram·Kim,Frank·Cox-O'Connell,Michael·Wisniewski
凯瑟琳·麦克纳马拉,多米尼克·谢尔伍德,阿尔伯托·罗森德,马修·达达里奥,艾赛亚·穆斯塔法,岑勇康,马克西姆·罗伊,尼古拉·科雷亚·达姆得,艾伦·范·斯普朗,埃默罗德·图比亚,斯蒂芬妮·贝内特
汉娜·乔恩-卡门,艾伦·阿什莫,卢克·马可法莱恩,汤米-安珀·皮里,帕特里克·加洛,克里斯塔·布里吉斯,杰瑞米·雷蒙德,Thom Allison,Sean Baek,摩根·凯利,Tamsen McDonough,詹姆斯·霍克斯雷
海莉·阿特维尔,詹姆斯·达西,查德·迈克尔·墨瑞,安维尔·乔卡亚,谢伊·惠格姆,琳德西·冯塞卡,布里吉特·瑞根,拉尔夫·布朗,米根·费伊,多米尼克·库珀,凯尔·柏海莫,莱斯莉·布恩,Alexander Carroll,詹姆斯·弗莱恩,詹姆斯·兰德里·赫伯特,戴文·雷特瑞,詹姆斯·乌尔班尼亚克,Kevin Cotteleer,帕特里克·罗伯特·史密斯,艾琳·托佩,拉尔夫·加曼,Walker Roach,Benita Robledo
尼古拉斯·瑞夫,萨缪尔·韦斯特,蕾切尔·申顿,安娜·梅德利,卡勒姆·伍德豪斯,派翠西亚·霍吉,托尼·皮茨,卡奥兰·麦卡锡,伊莫金·克劳森,麦米·麦考伊,盖亚·怀斯,莫莉·温纳德
